隨著新型冠狀病毒的新變種不斷出現(xiàn)，新冠肺炎疫情的防控形勢依然嚴峻，人們對更廣譜而有效的疫苗也愈加渴求。
近日，北京大學(xué)魏文勝團隊首次報道了環(huán)狀 RNA 疫苗技術(shù)平臺，以及據(jù)此開發(fā)的針對新冠病毒及其一系列變異株的環(huán)狀 RNA，能夠有力對抗德爾塔、奧密克戎等多種新型冠狀病毒變種的環(huán)狀 RNA 疫苗（circRNA-RBD），為控制新冠疫情提供了新的疫苗研發(fā)及接種策略。
相關(guān)論文以《抗 SARS-CoV-2 及其新變種的環(huán)狀 RNA 疫苗》（Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants）為題發(fā)表在 Cell 上，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授魏文勝擔(dān)任通訊作者。
圖 | 相關(guān)論文（來源：Cell）
據(jù)了解，該團隊基于此前提出的一項 RNA 編輯技術(shù) LEAPER，在提高效率和增加安全性兩方面作了進一步升級優(yōu)化，升級版的 RNA 編輯技術(shù) LEAPER 2.0 利用的正是環(huán)狀 RNA 策略。受此工作啟發(fā)，團隊進一步研發(fā)了蛋白表達型環(huán)狀 RNA，并做出了可對抗新型冠狀病毒的環(huán)狀 RNA 疫苗。
研究發(fā)現(xiàn)，“該環(huán)狀 RNA 疫苗可以在小鼠和恒河猴體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的新冠病毒中和抗體以及特異性 T 細胞免疫反應(yīng)，并可以有效降低新冠病毒感染的恒河猴肺部的病毒載量，顯著緩解新冠病毒感染引起的肺炎癥狀。”
此外，該團隊還分別針對德爾塔和奧密克戎變種設(shè)計研發(fā)了 circRNA^RBD-Delta 和 circRNA^RBD-Omicron 兩種環(huán)狀 RNA 疫苗，并指出，circRNA^RBD-Delta 有望成為現(xiàn)有疫苗接種后的有效加強針選擇。
研究人員稱，“circRNA^RBD-Omicron 的保護范圍狹窄，其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體只能中和奧密克戎變種；而 circRNA^RBD-Delta 可以誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜的中和抗體，可有效中和包括奧密克戎在內(nèi)的多種新型冠狀病毒變種?！?
圖 | 接種環(huán)狀 RNA 疫苗在小鼠和恒河猴體內(nèi)提供了顯著性保護（來源：Cell）
目前，該團隊已經(jīng)完成環(huán)狀 RNA 疫苗工藝放大并開始其藥物安全性研究，此前接種過環(huán)狀 RNA 疫苗的非人類靈長類動物中并沒有出現(xiàn)不良臨床癥狀以及病癥加重的情況。
魏文勝表示，抗疫的緊迫性和不斷出現(xiàn)的新型冠狀病毒變異株是相關(guān)研究面臨的巨大挑戰(zhàn)。資源問題是另一個制約因素，不僅僅是資金投入大，攻毒實驗過程需要在有資質(zhì)的 P3 實驗室內(nèi)完成，動物實驗?zāi)Ｐ鸵彩蔷o張且稀缺的資源。他們最終能夠堅持下來，跟政府的協(xié)助和支持是分不開的。
另外，他指出，除新冠肺炎外，環(huán)狀 RNA 技術(shù)還可用于癌癥、感染性疾病以及自身免疫病等的預(yù)防或治療。
事實上，環(huán)狀 RNA 技術(shù)的應(yīng)用場景與 mRNA 技術(shù)很相似，但兩者的技術(shù)路線有所不同。一方面，環(huán)狀 RNA 工藝相對簡單，不需要像 mRNA 一樣進行加帽、加尾和堿基修飾等；另一方面，環(huán)狀 RNA 在細胞里面的表達持續(xù)時間較長，表達量也更高。
未來，該團隊將不斷優(yōu)化技術(shù)路線以及遞送系統(tǒng)，堅持做出保護力更強的環(huán)狀 RNA 疫苗及治療藥物，以應(yīng)對新出現(xiàn)的新型冠狀病毒變種。而且，他們會在產(chǎn)業(yè)化方面做更多的推動工作。
圖 | 魏文勝（來源：魏文勝實驗室官網(wǎng)）
據(jù)了解，當(dāng)前魏文勝團隊已順利將環(huán)狀 RNA 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，其于 2021 年成立從事環(huán)狀 RNA 疫苗及新一代療法研發(fā)的圓因生物科技有限公司（以下簡稱“圓因生物”）。現(xiàn)在，圓因生物正在大規(guī)模招人中，還將迎來新一輪的融資。
值得一提的是，這已經(jīng)是魏文勝團隊成立的第二家公司，此前他們還成立以基因編輯技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為主的博雅輯因生物科技有限公司。
該團隊表示，其將在 2022 年從技術(shù)和應(yīng)用兩個方向發(fā)力。一方面，他們將把公司場地、招聘及研發(fā)方面的工作作為重中之重，并在不同方向的項目上進行實質(zhì)性的成果推進，尤其是與新型冠狀病毒相關(guān)的一些項目；另一方面，他們將繼續(xù)推進實驗室中的基因編輯以及環(huán)狀 RNA 技術(shù)的相關(guān)項目，并嘗試將這兩種技術(shù)路線結(jié)合起來，做進一步的交叉研究。
關(guān)于如何平衡做科研與創(chuàng)業(yè)，魏文勝談到，其初心是產(chǎn)學(xué)研的結(jié)合，偏技術(shù)類型的科研如果沒有在市場上得到檢驗，就會變成“空中樓閣”；創(chuàng)業(yè)過程當(dāng)中，他們會接觸市場和需求端，這也對其做技術(shù)帶來一定的指導(dǎo)。
不過，他表示，對他而言更大的成就感還是來自于科研上取得的一些成果，若能夠進一步將成果轉(zhuǎn)化落地，使其在市場上發(fā)揮作用，惠及更多患者，當(dāng)然是更好的事情。
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參考：
1.Wensheng Wei et al. Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants. Cell（2022）https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.044
本文轉(zhuǎn)自： https://www.mittrchina.com/news/detail/10421
